艾丝贝夫人搭乘下午四时五十分的快车，前往梅契斯特探望老朋友玛波小姐。途中，在与一班列车交汇时，艾丝贝由窗口惊见那辆列车上一名女子遭人勒毙。然而报案后，警方却遍寻不到尸首。玛波小姐认为，此案应与铁路线上路斯佛宅邸的克氏家族有关，于是进行暗中查探。后来克家仓库的石棺中发现了一具女尸，整件疑案顿时有了转机……